Une revue du mécanisme d’action, de l’innocuité et de l’efficacité de sélinexor dans le myélome multiple
Résumé
L’arsenal thérapeutique disponible pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR) s’est considérablement élargi au cours des dernières années, mais il existe encore des lacunes dans le traitement. Lors des premières rechutes (1 à 3 lignes antérieures), les associations d’anticorps monoclonaux (AcM) avec une base de lénalidomide ou de bortézomib (p. ex., DRd, DVd) ont été les piliers du traitement. Les associations reposant sur des bases de seconde génération telles que la pomalidomide et le carfizomib (p. ex., PCd, PVd) étant largement réservées aux rechutes plus tardives (après 2 lignes antérieures). Toutefois, l’utilisation croissante d’associations de médicaments de classes multiples en première ligne (p. ex., DRd, RVd) et l’évolution vers des traitements en continu jusqu’à la progression, rendent les patients fortement exposés et réfractaires aux médicaments au moment de la rechute précoce, nécessitant des traitements avec de nouveaux mécanismes d’action. Le sélinexor est sur le point de combler un besoin non satisfait grâce à un mécanisme d’action unique, qui ne se superpose pas aux autres agents disponibles. Le XPOVIO® (sélinexor) est indiqué en association avec le bortézomib et la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur. Le SVd a reçu l’approbation de Santé Canada le 31 mai 2022. Cette revue présentera des données sur le mécanisme d’action du sélinexor, son efficacité en association avec la dexaméthasone et bortézomib (Sd, SVd), la posologie et les schémas posologiques, de même que la prise en charge des toxicités les plus fréquentes et distinctes.
Références
XPOVIO product monograph. FORUS Therapeutics Inc. 2022 May 31. Available from: https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00066090.pdf
Gravina GL, Senapedis W, McCauley D, Baloglu E, Shacham S, Festuccia C. Nucleo-cytoplasmic transport as a therapeutic target of cancer. J Hematol Oncol. 2014 Dec 5;7:85.
Tan DSP, Bedard PL, Kuruvilla J, Siu LL, Razak ARA. Promising SINEs for embargoing nuclear-cytoplasmic export as an anticancer strategy. Cancer Discov. 2014 May;4(5):527-37.
Schmidt J, Braggio E, Kortuem KM, Egan JB, Zhu YX, Xin CS, et al. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276. Leukemia. 2013 Dec;27(12):2357-65.
Tai YT, Landesman Y, Acharya C, Calle Y, Zhong MY, et al. CRM1 inhibition induces tumor cell cytotoxicity and impairs osteoclastogenesis in multiple myeloma: molecular mechanisms and therapeutic implications. Leukemia. 2014 Jan;28(1):155-65.
Turner JG, Kashyap T, Dawson JL, Gomez J, Bauer AA, et al. XPO1 inhibitor combination therapy with bortezomib or carfilzomib induces nuclear localization of IκBα and overcomes acquired proteasome inhibitor resistance in human multiple myeloma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78896-78909.
Masood A, Iqbal Q, Ehsan H, Davis JA, Hansen DK, Hashmi H. Efficacy and safety of selinexor-based regimens for relapsed/refractory multiple myeloma: a systematic review of literature. Ann Hematol. 2022 Dec;101(12):2601-2610.
Kashyap T, Argueta C, Aboukameel A, Unger TJ, Klebanov B, et al. Selinexor, a Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) compound, acts through NF-κB deactivation and combines with proteasome inhibitors to synergistically induce tumor cell death. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78883-78895.
Tagoug I, Neri P, Slaby J, Babich J, Simms J, et al. XPO1 inhibition disrupts ribosomal subunits assembly and induces multiple myeloma (MM) cell death. Blood. 2013;122(21):3165.
Grosicki S, Simonova M, Spicka I, et al. Once-per-week selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus twice-per-week bortezomib and dexamethasone in patients with multiple myeloma (BOSTON): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2020;396(10262):1563-73.
Bahlis NJ, Sutherland H, White D, Sebag M, Lentzsch S, et al. Selinexor plus low-dose bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2018 Dec 13;132(24):2546-2554.
XPOVIO product monograph. FORUS Therapeutics Inc. 2022 May 31. Available from: https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00066090.pdf
Bahlis NJ, Richard S, White DJ, Grosicki S, Chen C, et al. Effects of Cytogenetic Risk on Outcomes in Multiple Myeloma Treated with Selinexor, Bortezomib, and Dexamethasone (XVd). Presented at: ASH 2021. 63rd American Society for Hematology Annual Meeting; 2021 Dec 11-14. Abstract 1634. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2021-146324
Bonolo de Campos C, Meurice N, Petit JL, Polito AN, Zhu YX, Wang P, et al. “Direct to Drug” screening as a precision medicine tool in multiple myeloma. Blood Cancer J. 2020 May 11;10(5):54.
Turner JG, Dawson J, Cubitt CL, Baz R, Sullivan DM. Inhibition of CRM1-dependent nuclear export sensitizes malignant cells to cytotoxic and targeted agents. Semin Cancer Biol. 2014;27:62-73.
Chen C, Siegel D, Gutierrez M, Jacoby M, Hofmeister CC, Gabrail N, et al. Safety and efficacy of selinexor in relapsed or refractory multiple myeloma and Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2018 Feb 22;131(8):855-863.
Chari A, Vogl DT, Gavriatopoulou M, Nooka AK, Yee AJ, et al. Oral selinexor–dexamethasone for triple-class refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2019 Aug 22;381(8):727-738.
Auner HW, Gavriatopoulou M, Delimpasi S, Simonova M, Spicka I, et al. Effect of age and frailty on the efficacy and tolerability of once-weekly selinexor, bortezomib, and dexamethasone in previously treated multiple myeloma. Am J Hematol. 2021 Jun 1;96(6):708-718.
Hing ZA, Fung HYJ, Ranganathan P, Mitchell S, El-Gamal D, et al. Next-generation XPO1 inhibitor shows improved efficacy and in vivo tolerability in hematological malignancies. Leukemia. 2016 Dec;30(12):2364-2372.
Sanchez L, Leleu X, Beaumont JL, Yu H, Hudgens S, et al. Peripheral neuropathy symptoms, pain and functioning in relapsed or refractory multiple myeloma patients treated with selinexor, bortezomib, and dexamethasone. Blood. 2020;136(Suppl 1):39-41.
Gavriatopoulou M, Chari A, Chen C, Bahlis N, Vogl DT, et al. Integrated safety profile of selinexor in multiple myeloma: experience from 437 patients enrolled in clinical trials. Leukemia. 2020 Sep;34(9):2430-2440.
Machlus KR, Wu SK, Vijey P, Soussou TS, Liu ZJ, Shacham E, et al. Selinexor-induced thrombocytopenia results from inhibition of thrombopoietin signaling in early megakaryopoiesis. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1132-43.
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