Évolution du rôle des thérapies innovantes dans la prise en charge du myélome : activateurs de lymphocytes T et conjugués anticorps-médicaments
Résumé
Le myélome multiple (MM) est une malignité hématologique caractérisée par la prolifération de plasmocytes clonaux anormaux. Cette population de plasmocytes néoplasiques peut ensuite causer des lésions lytiques préjudiciables aux os, des dysfonctionnements rénaux, des taux élevés de calcium dans le sang et une anémie. Le MM est plus fréquent chez les personnes âgées de plus de 65 ans que chez les personnes plus jeunes; l’âge moyen au moment du diagnostic est de 69 ans. Cette malignité est généralement considérée comme incurable. La survie globale (SG) à cinq ans est estimée à 82 % selon le Système international révisé de stratification (R-ISS) pour le stade I de la maladie, et à 40 % pour le stade III de la maladie selon le R-ISS.2 Une grande partie des patients en situation récidivante/réfractaire (R/R) ne parviennent pas à obtenir une réponse durable au traitement. Il y a là un besoin non satisfait de thérapies innovantes, hautement efficaces et bien tolérées pour cette population de patients.
Le traitement des patients atteints de myélome a évolué au cours des vingt dernières années avec l’introduction de thérapies innovantes4 : les inhibiteurs du protéasome (IP) bortézomib, carfilzomib et ixazomib; les imides immunomodulateurs (IMiD) thalidomide, lénalidomide et pomalidomide; et les anticorps monoclonaux (AcM) anti-CD38 daratumumab et isatuximab. Tous ces agents thérapeutiques ont permis d’obtenir de meilleurs résultats chez les patients atteints de myélome. Leur survie continue de s’améliorer dans le temps, particulièrement avec l’association d’agents innovants de première intention et d’agents ultérieurs, ce qui a conduit à une SG de 8 à 12 ans.6 Les données sur la survie au Canada sont très similaires, avec une SG médiane supérieure à 10 ans.
Les besoins non satisfaits des patients atteints de myélome R/R restent importants. Les données cliniques font état de résultats défavorables pour les patients dont la maladie est devenue réfractaire aux IP, aux IMiD et aux AcM, avec une survie sans progression (SSP) de 3,4 mois et une SG de 9,3 mois. Cela a été confirmé par des données en situation réelle au Canada avec une SSP rapportée de 4,4 mois et une SG de 10,5 mois chez les patients réfractaires aux trois classes.
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