Schémas de moindre intensité à base de vénétoclax pour la leucémie myéloïde aiguë
perles de la pratique clinique pour un nouveau standard de soins
Résumé
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie hétérogène dont les caractéristiques génétiques et les résultats cliniques sont variés. La principale option à visée curative pour la LMA demeure la chimiothérapie intensive et la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) allogénique chez des patients sélectionnés. Toutefois, avec un âge médian au diagnostic de 67 ans et des comorbidités fréquentes, une large proportion de patients diagnostiqués avec une LMA n’est pas admissible à une chimiothérapie intensive. Jusqu’à récemment, les seuls traitements disponibles pour les patients atteints de LMA non admissibles à une chimiothérapie intensive étaient les agents hypométhylants (AHM) en monothérapie, tels que l’azacitidine et la décitabine, ou la cytarabine à faible dose (LDAC). Chez les patients plus âgés atteints de LMA, il a été rapporté que ces traitements amélioraient les issues de la maladie par rapport aux meilleurs soins de soutien seuls. Cependant, dans les études cliniques, la médiane de survie globale attendue est restée inférieure à 12 mois. Nos connaissances croissantes de la biologie de la LMA ont heureusement accéléré le développement de nouveaux médicaments ciblés pour cette maladie. Parmi ceux-ci, le vénétoclax, un inhibiteur de la protéine antiapoptotique B-cell lymphoma 2 (BCL-2), a complètement changé le paysage thérapeutique de la LMA, en particulier pour les patients inadmissibles à une chimiothérapie intensive. Le vénétoclax est approuvé par Santé Canada en association avec l’azacitidine ou avec la cytarabine à faible dose pour le traitement des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée qui sont âgés de 75 ans ou plus, ou qui présentent des comorbidités qui excluent le recours à une chimiothérapie d’induction intensive. Cette approbation est basée sur les deux essais pivots randomisés de phase 3, VIALE-A (azacitidine plus vénétoclax) et VIALE-C (cytarabine plus vénétoclax). Bien qu’en apparence plus faciles à administrer qu’une chimiothérapie intensive, les régimes à base de vénétoclax ne sont pas aussi « non intensifs» qu’on le croit parfois. Ils requièrent la mise en œuvre de mesures de précaution et de surveillance spécifiques afin d’éviter une toxicité excessive et d’optimiser les résultats pour les patients. Nous passerons ici en revue les points pratiques permettant d’administrer en toute sécurité les régimes à base de vénétoclax aux patients atteints de LMA inadmissibles à une chimiothérapie intensive.
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